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La epilepsia es una enfermedad cr\u00f3nica de causa heterog\u00e9nea. La \u00faltima clasificaci\u00f3n de la Liga Internacional de la Epilepsia de 2017 determina que la epilepsia puede ser de causa estructural, inmunol\u00f3gica, metab\u00f3lica, infecciosa, gen\u00e9tica o de origen desconocido. Pero incluso en este \u00faltimo supuesto considera que, los factores gen\u00e9ticos podr\u00edan estar implicados en su etiolog\u00eda de una forma indirecta. La idea de que la epilepsia es una enfermedad con fuerte componente gen\u00e9tico forma parte del inconsciente colectivo desde siempre. Estudios actuales consideran que entre 70-80% de los casos de epilepsia tienen alg\u00fan factor gen\u00e9tico asociado. Sin embargo, la mayor\u00eda de epilepsias no son debidas a mutaciones en un gen concreto, sino a lo que denominamos herencia compleja o polig\u00e9nica, lo cual quiere decir que un individuo hereda una combinaci\u00f3n de variantes en sus genes que lo predisponen a sufrir convulsiones en su vida y que adem\u00e1s van a ser moduladas por los est\u00edmulos y factores ambientales a los que esta persona pueda estar expuesta. Esta forma de epilepsias gen\u00e9ticas multifactoriales son las que actualmente la ILAE llama Epilepsias Gen\u00e9ticas, bien Generalizadas (EGG) e incluyen a la epilepsia miocl\u00f3nica juvenil, la epilepsia ausencia infantil y juvenil y la epilepsia generalizada del despertar; o bien Focales (EGF) como la epilepsia del l\u00f3bulo temporal. En todas estas formas de epilepsia puede haber una tendencia a la agrupaci\u00f3n familiar pero no significa que los ni\u00f1os y j\u00f3venes afectados hayan heredado el trastorno epil\u00e9ptico o que lo vayan a transmitir a sus hijos.<\/p>\n
Por otro lado, existen formas de epilepsias denominadas raras, por su baja prevalencia, en las que s\u00ed podemos encontrar una mutaci\u00f3n de un solo gen como causa y es a lo que denominamos epilepsias monog\u00e9nicas. Estas epilepsias representan \u00fanicamente un 5% de total de epilepsias y cada s\u00edndrome tiene una prevalencia a\u00fan menor. Sin embargo, muchas de ellas dan lugar a s\u00edndromes epil\u00e9pticos graves, con tendencia a la refractariedad y con comorbilidades neurocognitivas asociadas. Los genes implicados con frecuencia tienen funciones de canal (de sodio, potasio, calcio, GABA) aunque tambi\u00e9n de otras funciones complejas celulares, y en consecuencia provoca la tendencia a la excitabilidad neuronal, causa de las crisis y la disfunci\u00f3n neurol\u00f3gica. \u00a0Uno de los primeros s\u00edndromes en el que se encontr\u00f3 una mutaci\u00f3n causal en el gen SCN1A que afecta al 80% de los pacientes es el s\u00edndrome de Dravet, que provoca la presencia de convulsiones febriles at\u00edpicas prolongadas con tendencia a los status epil\u00e9pticos y asocia un cortejo sintom\u00e1tico de alteraciones neurol\u00f3gicas. Pero existen muchas otras formas de epilepsias gen\u00e9ticas que agrupamos seg\u00fan el gen afectado por un lado, pero, de forma m\u00e1s pr\u00e1ctica\u00a0\u00a0 seg\u00fan el cuadro cl\u00ednico que producen. Por ejemplo, el grupo de encefalopat\u00edas epil\u00e9pticas de inicio precoz provoca s\u00edndromes de epilepsias graves de inicio en neonatos y lactantes, de dif\u00edcil control y producidos por una serie de genes (SCN2A, STXBP1, SLC2A1, KCNQ2, KCNA2, CHD2, SCN8A, SLC25A22, SPTAN1) por nombrar alguno de ellos, ya que cada vez la lista se ampl\u00eda y que provocan cuadros superponibles con ligeras diferencias.<\/p>\n
Otra idea que hay que conservar es que no siempre la alteraci\u00f3n de un mismo gen va a provocar la misma gravedad o el mismo cuadro cl\u00ednico. As\u00ed mutaciones en el gen SCN1A adem\u00e1s de s\u00edndrome de Dravet pueden producir cuadros cl\u00ednicos m\u00e1s leves como el GEF+ (Epilepsia Generalizada con convulsiones febriles). A su vez, un mismo cuadro cl\u00ednico (fenotipo) puede ser provocado por varios genes, por ejemplo el s\u00edndrome de Dravet se debe mayoritariamente a la mutaci\u00f3n del gen SCN1A, pero existen otros genes que pueden dar lugar a un s\u00edndrome similar como son KCNT1, SCN2A, HCN1 PCDH19, entre otros.<\/p>\n
Por \u00faltimo, otro grupo de epilepsias gen\u00e9ticas se debe a alteraciones en los cromosomas, bien por defecto (delecciones o microdeleciones) o por exceso (duplicaciones), produciendo s\u00edndromes epil\u00e9pticos espec\u00edficos como el s\u00edndrome de microdeleci\u00f3n 1p36 o el de Angelman, que poseen la caracter\u00edstica de asociar ciertos rasgos faciales y corporales a los que denominamos rasgos dism\u00f3rficos y nos ayudan en la identificaci\u00f3n de los mismos.<\/p>\n
Por lo tanto, es imprescindible cuando sospechemos una epilepsia gen\u00e9tica realizar un exhaustivo diagn\u00f3stico gen\u00e9tico para definir el tipo de alteraci\u00f3n gen\u00e9tica espec\u00edfica. Esto nos permite poder escoger mejor el tratamiento antiepil\u00e9ptico, puesto que sabemos que los pacientes con mutaciones en ciertos genes responden mejor a algunos f\u00e1rmacos que a otros. Por ejemplo, pacientes con epilepsia por mutaciones en el gen GLUT1 que codifica para una prote\u00edna trasportadora de glucosa cerebral responden bien a dieta cetog\u00e9nica. Otros ejemplos, son la buena respuesta de una encefalopat\u00eda epil\u00e9ptica neonatal por mutaci\u00f3n en un gen que codifica para canal de potasio (KCNA1) a oxcarbacepina, o la elecci\u00f3n preferente de f\u00e1rmacos no bloqueantes de sodio en el s\u00edndrome de Dravet. La elecci\u00f3n temprana de un tratamiento antiepil\u00e9ptico adecuado sin duda mejora el pron\u00f3stico de las epilepsias gen\u00e9ticas pues contribuye a la disminuci\u00f3n y eventualmente a la libertad de crisis.<\/p>\n
El pron\u00f3stico global de las epilepsias gen\u00e9ticas depende de cada s\u00edndrome. Por ejemplo, las convulsiones neonatales benignas son cuadros autolimitados a la edad neonatal sin tendencia a la recidiva posterior y sin asociarse a otra comorbilidad. Sin embargo, otros s\u00edndromes gen\u00e9ticos tienen tendencia a la refractariedad y sobre todo ir de la mano con trastornos complejos del neurodesarrollo, como por ejemplo la encefalopat\u00eda CDKL5. Estos s\u00edndromes se suelen denominar gen\u00e9ricamente encefalopat\u00edas del desarrollo y en ellas es tan importante la epilepsia como el trastorno cognitivo, pero sin duda controlar la epilepsia es una prioridad para no agravar el segundo.<\/p>\n
Adem\u00e1s de permitir la mejor elecci\u00f3n del tratamiento antiepil\u00e9ptico, los avances en la caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica nos est\u00e1n permitiendo poder dise\u00f1ar tratamientos \u201ca la carta\u201d seg\u00fan el tipo de gen mutado e incluso seg\u00fan el tipo de mutaci\u00f3n o de alteraci\u00f3n gen\u00e9tica y aunque actualmente estamos solo ante el amanecer de estas terapias, el trabajo conjunto de epilept\u00f3logos, investigadores y pacientes augura una nueva era en la terapia de las epilepsias gen\u00e9ticas.<\/p>\n
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Referencias<\/em><\/p>\n Ingrid E Scheffer, Samuel Berkovic, Giuseppe Capovilla, Mary B Connolly, Jacqueline French et al. ILAE Classification of the Epilepsies Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017, 58(4): 512\u2013521.<\/p>\n Sarita Thakran, Debleena Guin, Pooja Singh, Priyanka Singh, Samiksha Kukal et al. Genetic Landscape of Common Epilepsies:Advancing towards Precision in Treatment. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7784.<\/p>\n Allan Bayat, Michael Bayat, Guido Rubboli and Rikke S. M\u00f8ller. Epilepsy Syndromes in the First Year of Life and Usefulness of Genetic Testing for Precision Therapy. Genes 2021, 12, 1051.<\/p>\n <\/p>\n Autora:<\/strong> Dra.Patricia Smeyers Dur\u00e1, Secci\u00f3n Neuropediatr\u00eda, Responsable \u00c1rea Epilepsia Infantil, Unidad Multidisciplinar de Epilepsia Hospital U y P La Fe. Valencia<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La epilepsia es una enfermedad cr\u00f3nica de causa heterog\u00e9nea. La \u00faltima clasificaci\u00f3n de la Liga Internacional de la Epilepsia de 2017 determina que la epilepsia puede ser de causa estructural, inmunol\u00f3gica, metab\u00f3lica, infecciosa, gen\u00e9tica o de origen desconocido. Pero incluso en este \u00faltimo supuesto considera que, los factores […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":7847,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[38],"tags":[],"class_list":["post-8395","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-12meses"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8395","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8395"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8395\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":8689,"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8395\/revisions\/8689"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7847"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8395"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8395"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/alceepilepsia.org\/va\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8395"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}